真實世界的世代研究找出臨床上對於轉移性去勢抗性攝護腺癌 (CRPC) 的同源重組修復基因突變檢測潛在的隔閡

美國食品藥物管理局（FDA）已經批准了帶有14種致病性的體細胞或生殖細胞的同源重組修復基因變異（HRR-mutant），曾接受過enzalutamide或abiraterone治療並且病情惡化的mCRPC患者使用olaparib。值得注意的是，talazoparib與enzalutamide的合併治療組合也在2023年被FDA核准用於一線帶有HRR基因突變的mCRPC患者治療。與其他與BRCA相關的癌症類型（卵巢癌/胰腺癌/乳腺癌）相比，mCRPC還有對BRCA1以及BRCA2以外其他的HRR基因的檢測需求。

這篇真實世界的世代研究介紹了在美國對mCRPC患者未能夠充分利用HRR突變的基因檢測。該研究利用IntegraConnect-Precision Q數據庫分析了2020年1月1日至2021年12月31日期間的去識別化的病患醫療資料，總共納入了996名患者，其中有59.2%（N=590）接受了HRRm檢測。當中有59.8%的患者接受體細胞突變檢測（N=353）；無論是體細胞組織檢測（22.9%；N=135）或著體細胞液態活檢（36.9%；N=218），另外有19.8%進行生殖細胞檢測，4.1%的患者有接受體細胞和生殖細胞基因檢測，而一部分患者的測試類型未知（16.3％）。

在PARP抑制劑（PARPi）獲得FDA核准治療使用之後，對於HRR突變測試增加了2.2倍，另外31.7%的患者（N=187）檢測為HRRm陽性，並且有66.8%的患者（N=125）接受了PARP抑制劑治療。曾經在報告記載治療失敗的134名患者當中，有37名接受了基因檢測。根據檢測的結果在mCRPC當中發生較高突變頻率的HRR基因為ATM、BRCA2、CHEK2和CDK12。另外在體細胞液態活檢當中發現較高的ATM以及CHEK2變異比例，推測很有可能是來自於造血幹細胞的基因突變。

結論上來說，將近41%的mCRPC患者沒有接受HRR基因突變檢測，另外有33.2%帶有HRR基因變異的患者未能夠投與PARP抑制劑給藥。如何最佳化mCRPC的生殖細胞和體細胞基因變異檢測仍然是一個相當重大的未被滿足需求。在未來的臨床工作上如何提高實施基因測試的意識並確保適合的標靶治療可取得性對於mCRPC患者來說是不可或缺的。

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Reference: 

1. Shore et al., poster at 2024 ASCO GU, abs. #210. 

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