HER2基因擴增檢測的差異：對HER2治療策略的啟示 – MOUNTAINEER試驗於2023年ASCO和ESMO年度會議的更新

MOUNTAINEER試驗在2023年ASCO和ESMO年度會議上發布一項針對帶有HER2基因擴增的轉移性大腸癌患者（mCRC）使用血液NGS和組織檢測的最新研究成果。儘管部分患者在血液NGS檢測中未顯示HER2基因擴增，但組織NGS檢測卻發現了此基因的存在，暗示這群患者可能受益於HER2標靶治療。研究結果顯示，透過免疫化學染色及組織NGS偵測HER2基因擴增，兩種結果高度吻合。此外，在帶有RAS基因野生型不可切除或轉移性結腸直腸癌患者中，使用tucatinib合併trastuzumab治療顯示HER2基因擴增與臨床效益呈現正相關。探索性生物標記分析顯示，不少患者在病程惡化過程中獲得多種與抗藥性有關的基因變異，包括PIK3CA、EGFR和MET的突變。

Tucatinib合併trastuzumab治療已獲FDA批准，用於治療RAS野生型HER2+不可切除或mCRC，並在經過fluoropyrimidine-, oxaliplatin-, 和 irinotecan-based的化療後出現病程惡化。根據2023年ASCO年度會議的報告，組織NGS和血液NGS檢測中HER2基因擴增 (HER2 amp)檢測結果之間的相關性，以及不同HER2檢測方法對臨床效益的影響。其中，IHC/FISH和組織NGS之間的同意百分比 (percent agreement)為92.6％。 IHC/FISH和血液NGS以及組織NGS和血液NGS則分別為79.5％和81.0％。

在治療反應評估中，不同檢測方式的無疾病惡化存活期 (PFS)數據顯示，在IHC/FISH組中HER2+（IHC3+和IHC2+/ISH+）和HER2-分別為10.1個月和2.8個月；在組織NGS中，HER2 amp+和HER2 amp-的PFS分別為10.9個月和2.1個月；在血液NGS中，HER2 amp+和HER2 amp-的PFS分別為8.1個月和10.9個月。這些結果暗示，在ctDNA NGS中未能檢測到的HER2基因擴增的患者，有可能會被組織NGS檢測出HER2基因擴增，並使這群患者有望受益於HER2標靶治療。

此外，從2023年ESMO年度會議的探索性生物標記分析中得知，在使用tucatinib合併trastuzumab治療後，大多數患者會產生多種抗藥性基因變異，包括常見的PIK3CA、EGFR、FGFR、MET和KRAS/NRAS。深入了解這些基因驅動因素將有助於揭示未來更多的後線治療機會。

Ref:
Strickler et al. presented in 2023 ESMO annual meeting. #5510

John H Strickler et al. posted in 2023 ASCO annual meeting. #3528

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