選擇性 RET 抑製劑 Selpercatinib 在 RET 突變性骨髓甲狀腺癌中相比卡邦桑替尼或凡德坦尼布的臨床結果顯示出有利的臨床結果

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骨髓甲狀腺癌（MTC）是一種罕見的神經內分泌惡性腫瘤，源自分泌鈣蛋白的副細胞 C 細胞，構成所有甲狀腺惡性腫瘤的 2-4%。MTC 分類為異常（75%）或遺傳性（25%）。生殖系 RET 突變是原因，並且在 100％ 的遺傳性 MTC 病例中發現。在 25%-50％ 的病例中，分散的 MTC 出現 RET 突變，在晚期和轉移性的 MTC 中增加到近 90%。Selpercatinib 是一種選擇性 RET 酪氨酸激酶抑製劑（TKI），於 2020 年獲美國 FDA 批准，用於治療 12 歲以上的成人和兒童患者的晚期或轉移性 RET 突變 MTC。作為治療 RET 突變 MTC 的替代選擇，根據兩個三期研究（EXAM 和 ZETA）的結果，成立了多激酶抑製劑卡博桑替尼和凡迪坦比作為進階 MTC 的第一線治療。LIBRETTO-531 試驗旨在確定 RET-突變性 MTC 的最佳第一線方案。該試驗將通過 NGS 或 PCR 識別的 RET 突變 MTC，將它們隨機進行 2:1 進入 selpercatinib 分支和醫生選擇的組織（卡博桑替尼或凡德坦尼布）進行對面比較。LIBRETTO-531 成功達到其主要終點，顯示通過 BICR 評估的無進化生存活率 (PFS) 的統計顯著改善。自巴卡替尼組中位數不可估計（NF），對照組中位數為 16.8 個月，危險比率（HR）為 0.280，p < 0.001。在所有子群組中都觀察到了一致有利於 Selpercatinib 的 PFS 益處。整體反應率（ORR）偏好於塞爾佩卡替尼為 69.4%，而 38.8%。總而言之，SELPERCATinib 是一種選擇性 RET 抑製劑，在 RET-突變 MTC 的第一線環境中顯示出比多激酶抑製劑的優勢。

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引文：朱利安·哈杜在 2023 年 ESMO，LBA3 上出席。吉爾德等。二零二三年九月十五日內多克羅氏修正案；44 (五)：934-946 年。達貝利奇等人，克羅地亞克羅地亞政治。2020 年 6 月 59 日（附件 1）：50-59。

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