精準醫療如何改變膽道癌的治療格局（2025–2026 年更新）

膽道癌（Biliary Tract Cancer, BTC），包括肝內與肝外 cholangiocarcinoma（膽管癌）及 gallbladder cancer（膽囊癌），屬於相對少見的腫瘤類型。然而，隨著常規 Next-Generation Sequencing (NGS) 與 RNA fusion testing 的應用，越來越多個案可辨識出具有臨床意義的分子標記，例如 FGFR2 fusions、IDH1 mutations、HER2 amplification/overexpression、BRAF V600E、NTRK fusions、KRAS G12C、RET fusions¹⁵。

在治療層面，臨床試驗證據顯示，在 gemcitabine/cisplatin 基礎上加入 PD-1 或 PD-L1 inhibitor 的 chemo-immunotherapy，可改善晚期膽道癌的整體存活期²³。

此外，國際治療指引建議於晚期疾病診斷初期即進行分子檢測，以利治療規劃與後續治療策略評估¹⁴。

一、為何精準醫療對膽道癌重要？

膽道癌並非單一疾病。
分子檢測顯示，不同亞型具有不同可標靶驅動基因：

• FGFR2 fusions 與 IDH1 mutations 較常見於肝內膽管癌（intrahepatic cholangiocarcinoma, iCCA）¹⁵
• HER2 alterations 則較常出現在膽囊癌（GBC）與部分肝外膽管癌（eCCA）¹

這些分子特徵逐漸成為臨床分型與治療策略討論的重要基礎。

二、第一線治療策略的演變：加入免疫治療

兩項大型第三期隨機臨床試驗改變了晚期或轉移性膽道癌的第一線治療格局：

TOPAZ-1 試驗

在 gemcitabine/cisplatin 基礎上加入 PD-L1 inhibitor，顯著改善整體存活期，更新數據顯示療效具持續性²。

KEYNOTE-966 試驗

在相同化療基礎上加入 PD-1 inhibitor，同樣證實整體存活期提升³。

目前，多數晚期膽道癌第一線治療以 chemo-IO 為主要架構，而分子檢測結果則用於後續治療與臨床試驗評估¹。

三、建議檢測項目與時機

於晚期或轉移性膽道癌確診時，建議進行全面性分子檢測（comprehensive molecular profiling），以協助後續治療規劃，包括後線治療與臨床試驗考量¹⁴。

高臨床價值生物標記（Biomarkers）

• FGFR2 fusions/rearrangements（iCCA 約 9–15%；RNA-based 檢測可提升偵測率）¹⁵
• IDH1 mutations（iCCA 約 10–15%）¹
• HER2 (ERBB2) amplification/overexpression 或 activating mutations（GBC/eCCA）¹
• 較少見但具臨床意義者：BRAF V600E、NTRK fusions、KRAS G12C、RET fusions、MSI-H/dMMR、TMB-High¹

當腫瘤組織檢體不足或無法取得時，可考慮使用 circulating tumor DNA (ctDNA) 檢測作為輔助工具；此外亦可用於監測分子演變或新興抗藥機制。不過，若條件允許，仍以組織檢測為優先¹⁴。

四、分子標記與治療機轉對應（機轉導向）

• FGFR2 fusion/rearrangement（多見於 iCCA）
  可考量 FGFR pathway inhibition；建議以 RNA-based 方法確認融合事件¹⁵。
• IDH1 mutation（iCCA）
  IDH1 pathway 相關治療策略已有研究基礎，並持續探索 synthetic lethality 機制¹。
• HER2 amplification/overexpression 或 mutation（GBC/eCCA）
  多種 HER2-directed strategies 持續研究中，HER2 狀態亦可能具預後意義¹。
• BRAF V600E、NTRK fusions、KRAS G12C、RET fusions
  屬 tumor-agnostic 標靶治療範疇，雖比例不高，但若存在則具臨床意義¹。
• MSI-H/dMMR 或 TMB-High
  在特定臨床情境下，可能支持 immune checkpoint inhibitor 的應用，尤其在後線治療考量中⁴。

治療決策應依最新版本國際指引與證據等級審慎評估¹。

References

1. National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Biliary Tract Cancers. Version 2.2025.
2. Oh DY, He AR, Bouattour M, et al. Durvalumab or placebo plus gemcitabine and cisplatin in participants with advanced biliary tract cancer (TOPAZ-1): updated overall survival from a randomised phase 3 study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2024;9(8):694-704.
3. Kelley RK, Ueno M, Yoo C, et al. Pembrolizumab in combination with gemcitabine and cisplatin compared with gemcitabine and cisplatin alone for patients with advanced biliary tract cancer (KEYNOTE-966): a randomised phase 3 trial. Lancet. 2023;401(10391):1853-1865.
4. Mosele MF, Westphalen CB, Stenzinger A, et al. Recommendations for the use of next-generation sequencing (NGS) for patients with advanced cancer in 2024: a report from the ESMO Precision Medicine Working Group. Ann Oncol. 2024;35(7):588-606.
5. Zhang X, Bai Q, Wang Y, et al. FGFR2 fusion/rearrangement analysis in intrahepatic cholangiocarcinoma using DNA/RNA-based NGS and FISH. Virchows Arch. 2025;487(5):1103-1115.

免責聲明

本內容僅供醫學資訊參考，不構成醫療建議或治療推薦。實際檢測與治療決策應由專業醫療人員依患者個別狀況及最新臨床證據審慎評估。

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