腫瘤相關的分子殘留疾病(MRD)分析在ADAURA臨床試驗中研究輔助性Osimertinib (Tagresso)治療手術切除後Stage IB-IIIA EGFR突變非小細胞肺癌(NSCLC)的臨床應用

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ADAURA是一項針對完全切除的stage IB到IIIA期、帶有EGFR L858R或exon 19 deletion的 NSCLC 患者進行的phase III、隨機分配以及安慰劑對照的臨床試驗研究，患者能夠接受輔助性化療。輔助性Osimertinib治療 相較於安慰劑，在手術切除後的早期NSCLC患者中顯示出顯著的無病存活期(DFS)和整體存活期(OS)的臨床益處。

ADAURA採用了RaDaR 腫瘤相關分子殘留疾病(MRD)分析，通過檢測腫瘤特有基因變異的高深度ctDNA NGS panel來探索疾病復發的生物標誌，每個panel平均包含33個基因變異。ctDNA 採樣從計畫的3年輔助治療開始，並在治療後追蹤期間繼續進行採樣分析。一共有220名成功建構MRD panel的患者被納入 MRD分析組(n=112 Osimertinib；n=108 安慰劑)。當血漿 ctDNA在MRD panel檢測到超過一種變異時，就會被歸類為MRD陽性，不論基準點的MRD狀態如何。MRD分析計劃評估MRD清除(對於基準點ctDNA陽性的患者在隨機分布之後24週內的評估)及在研究期間檢出的MRD(基準點後首次檢測出的MRD陽性的樣本或著可以執行的狀況下於MRD清除後檢出MRD陽性的樣本)。

MRD分析組別顯示與整體ADAURA族群相似的分析結果，MRD組中DFS 的風險比為 0.19，OS的風險比為0.42，而在試驗族群中分別為0.27和0.49。在68名患者中檢測到MRD陽性事件，其中Osimertinib 組佔 13% (15/112)，安慰劑組佔49% (53/108)。如果一開始在基準點檢測到MRD 陽性則會有比較差的預後發生，但是有80% (4/5)接受Osimertinib治療的患者達到了 ctDNA清除的效果。MRD陽性比起疾病復發事件提早了中位數4.7 個月的時間。MRD與DFS 的一致性顯示出65%的陽性百分比一致性(PPA)和95%的陰性百分比一致性(NPA)。在 Osimertinib 組中，DFS和MRD事件無發生率在24個月和36個月時分別為91%和86%，而在安慰劑組分別為46%和36%，風險比為0.23。

在接受 Osimertinib 的患者中，75% (84/112)在治療期間和治療後追蹤期間保持DFS/MRD事件無發生狀態。相比之下，安慰劑組69%的患者經歷了MRD/DFS事件。在停止Osimertinib治療後12個月內，58% (11/19) 的患者在治療後追蹤期間經歷了DFS/MRD 事件。在Osimertinib 治療後24個月時，DFS/MRD 事件無發生率為66%。腫瘤相關的MRD分析顯示了輔助治療 Osimertinib 對維持DFS/MRD事件無發生率的預測能力，重點對於可切除的IB到IIIA期EGFR突變NSCLC患者進行監測和個人化醫療的潛力。

參考文獻:

Tom John et al., Molecular residual disease (MRD) analysis from the ADAURA trial of adjuvant (adj) osimertinib in patients (pts) with resected EGFR-mutated (EGFRm) stage IB–IIIA non-small cell lung cancer (NSCLC). JCO 42, 8005-8005(2024).

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