NCCN的非小細胞肺癌臨床治療指引推薦使用Amivantamab合併carboplatin以及pemetrexed在帶有EGFR外顯子20插入突變病患的第一線治療

EGFR外顯子20的插入突變在所有EGFR突變NSCLC佔比可以達到12%。絕大多數的EGFR外顯子20插入突變（EGFR ex20ins）對於傳統上一到三代的EGFR TKIs具有抗藥性；因此對於EGFR ex20ins的治療存在相當大的未被滿足需求。Amivantamab是一種EGFR-MET雙特異性單株抗體，具有多種呈現抗腫瘤活性的作用機轉。在接受鉑基化療疾病進展後，已批准Amivantamab目前被核准使用在曾接受過鉑金類化療後惡化，帶有EGFR ex20ins的晚期NSCLC患者。

在PAPIILON研究當中，Amivantamab與carboplatin以及pemetrexed（Ami-Chemo）合併治療跟對照組一線柏金類化療，並在對照組疾病惡化後能夠選擇轉換為二線Amivantamab的現行標準治療進行直接的療效比較。PAPILLON的主要療效指標是根據RECIST v 1.1由BICR評估的無惡化生存期 (Progression-free survival)。在數據截止日期，Ami-Chemo組達到了試驗的主要療效指標，無惡化生存期中位數（mPFS）分別為11.4個月和6.7個月(HR，0.395；P<0.0001)。Ami-Chemo降低了惡化或死亡的風險比例達60%，Ami-Chemo在所有PFS次族群分析都優於化療組的表現。Ami-chemo組的客觀反應率（ORR）相較於對照組也顯著的增加，分別為73%和47%(OR，3.0；P<0.0001)。

此外，研究發現Ami-Chemo組的對於後續治療無惡化生存期（PFS2）相較對照組能夠顯著的延長，Ami-Chemo組的中位PFS2尚未達到中位數（NE），對照組PFS2中位數為17.2個月。期中分析的存活期雖然在數據上還沒有成熟，但在Ami-chemo組觀察到了表現更好的趨勢。最新版的NCCN非小細胞肺癌2024年第一版臨床治療指引將Amivantamab合併化療列為新診斷的晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌患者帶有EGFR外顯子20插入突變的一線治療。Ami-Chemo成為一線EGFR ex20ins新的標準治療方法。

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參考文獻:
1. Nicolas Girard presented at 2023 ESMO, LBA5.

2. Zhou et al., N Engl J Med. 2023 Nov 30;389(22):2039-2051.

3. NCCN Guidelines NSCLC 2024 v1, NSCL-25

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