Olaparib在帶有生殖系PALB2和體細胞BRCA突變的轉移性乳癌中顯示出療效
醫療新聞
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2024-11-01
TBCRC 048第二期臨床試驗評估了olaparib在具有同源重組修復基因(HRR)突變的轉移性乳癌患者中的療效。2024年ASCO大會上展示的擴展組別數據，關注具有PALB2生殖系(germline)突變或BRCA體細胞(somatic)突變的第四期乳癌患者。
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在具有PALB2生殖系突變患者(n=24)中，絕大多數為賀爾蒙受體陽性/HER2陰性(79%)，其中8%為HER2陽性，13%為三陰性乳癌(TNBC)。這些患者的整體反應率(ORR)為75%，其中有18例確認的反應，包括1例完全反應(CR)。18週的臨床受益率(CBR)為83%，中位反應持續時間(DoR)為7.1個月，中位無進展生存期(PFS)為9.6個月。
在具有BRCA體細胞突變患者(n=30)中，50%具有BRCA1突變，50%具有BRCA2突變。大多數患者為賀爾蒙受體陽性/HER2陰性(77%)，其中10%為HER2陽性，13%為三陰性乳癌。該組整體反應率為37%，其中有11例確認的反應，包括1例完全反應。臨床受益率為53%，中位反應持續時間為12.4個月，中位無進展生存期為7.2個月。值得注意的是，該組的突變等位基因頻率(mutant allele frequency, MAF)並不能反應出olaparib的療效。
該研究證實了PALB2生殖系突變患者具有較高的反應率，並強調了識別體細胞BRCA突變或PALB2生殖系突變患者的反應預測因子的重要性。次世代定序(NGS)被強調為在臨床實踐中檢測與同源重組缺陷(HRD)或同源重組修復(HRR)基因相關突變的關鍵技術。
參考文獻:
Nadine M. Tung et al., TBCRC 048 (olaparib expanded) expansion cohorts: Phase 2 study of olaparib monotherapy in patients (pts) with metastatic breast cancer (MBC) with germline (g) mutations in PALB2 or somatic (s) mutations in BRCA1 or BRCA2. JCO 42, 1021-1021(2024).
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