在第二期臨床試驗中，Sitravatinib合併tislelizumab用於二線治療帶有同源重組修復缺陷的膽管癌具有臨床效益

在晚期膽道癌（BTC）中，免疫檢查點抑制劑（ICI）與化療的組合已成為一線治療的標準。然而，對於經歷免疫檢查點抑制劑治療後的二線治療，仍然存在巨大的未滿足需求。除了帶有FGFR2基因融合或IDH1突變外，化療依然是晚期BTC的標準二線治療。Sitravatinib是一種多靶點激酶抑制劑，主要針對TAM家族受體（TYRO3、AXL、MERTK）和分裂激酶家族受體（VEGF-R2、MET、RET、KIT）進行結合；而Tislelizumab則是一種抗PD-1的免疫檢查點抑制劑

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在sitravatinib與tislelizumab合併使用的第二期臨床試驗設計中，疾病控制率（DCR）為主要療效指標(primary endpoint)。在追蹤中位數10.5個月後，整體族群的疾病控制率（per-protocol）為69.2%，未曾使用過免疫檢查點抑制劑的患者為65.5%，經免疫檢查點抑制劑治療的患者則為85.7%；而整體族群的無疾病惡化生存期（PFS）和整體存活率（OS）分別為4.93個月和10.3個月。

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此外，在生物標誌物分析數據中，進一步分析同源重組修復缺陷（HRD）狀態是否影響治療效果。HRD被定義為ATM、ATR、BAP1、BARD1、BRCA1、BRCA2、BRIP1、CDK12、CHEK1、CHEK2、FANCL、MRE11、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD54L、XRCC2基因的變異與否。HRD患者的PFS和OS均優於同源重組正常（HRP）患者（PFS：未達到 vs. 4.87個月，p=0.018；OS：21.13個月 vs. 8.57個月，p=0.098）。

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總結以上，sitravatinib與tislelizumab的組合在晚期BTC的二線治療中顯示出臨床益處，且HRD狀態可能提供未來病人選擇的重要生物標記。

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參考文獻: Jeesun Yoon et al., Phase II study of sitravatinib in combination with tislelizumab in patients with advanced biliary tract cancer who have failed to at least 1 prior systemic treatment. JCO 42, 4018-4018(2024).

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